打败“药王”后康方出海数据屡发股价屡跌

很少有一款药物的临床数据更新，能像康方生物的依沃西单抗一样牵动人心。

依沃西单抗是康方生物的明星产品，是全球首创的PD-1/VEGF双靶点抗肿瘤药物，曾在国内试验中击败全球“药王”K药。今年，三生制药研发的同靶点药物，以12.5亿美元创下了中国创新药授权出海的首付款记录。

9月7日下午，康方生物发布了依沃西单抗在海外的临床试验最新数据:“HR=0.78，生存获益较此前5月分析结果呈明显改善趋势。”

9月8日，康方生物股价下跌7.89%，领跌港股创新药企，现价142.5港元，总市值1313亿港元。康方生物的海外合作伙伴Summit开盘跌17.5%。

一位美国食品药品监督管理局前临床高级审评员认为，本次康方生物发布的数据，仍然不能说明它已经达到了总生存期(OS，指总存活时长)的显著获益。

OS数据关乎患者的直接受益。在FDA现行的标准下，OS数据是肿瘤药物能否获批上市的最重要指标。康方生物这款药的海外商业化前景，仍然悬而未决。

康方生物与Summit在5月时表示，对于相关适应证，迄今为止FDA批准上市的药物均没有获得OS的统计学显著性差异。

不过，FDA越发重视OS数据的重要性。2025年8月，FDA发布了一份行业指南草案《肿瘤临床试验中总体生存率评估方法》，其中着重强调要将OS作为预先设定的安全性终点进行分析。

OS数据仍是获批关键

9月7日上述数据发布后，市场的讨论集中在OS数据上。

某主研肿瘤免疫疗法公司的创始人说:“关键是OS数据有没有显著性差异，有则皆大欢喜，否则可能在美国、欧洲很难获批。”

9月7日的数据，是对5月底Summit发布的依沃西单抗一项全球多中心三期试验结果的更新。

5月底的数据显示:依沃西单抗联合化疗的研究成功达到无进展生存期的主要终点，OS 的HR(风险比，一般需小于0.8)达到0.79，但P=0.057。

在临床试验设计中，Summit将P值设定为0.0448，当P值小于该数值时，说明达到试验标准。5月数据中的0.057，显然高于0.0448，所以当时Summit和康方生物不能宣称有统计学显著性获益，只能说OS数据呈现了改善的趋势。5月消息公布后首个交易日，康方生物跌了10.5%，Summit跌超30%。

9月7日发布的是前述5月研究的跟踪数据——OS进一步改善，HR=0.78，P=0.0332，生存获益较此前5月分析结果呈明显改善趋势。此次，康方生物与Summit未提及OS数据是否获得显著性差异。

多位业内人士告诉经济观察报，此次依沃西单抗的OS数据虽有改善，但目前尚未达到统计学显著性标准。

一位曾在FDA工作近20年的临床高级审评员指出，对康方生物数据的分析，需要从临床和统计两方面出发:“从临床角度出发，OS和HR是重要的；而从统计角度，要讲究P值。临床和统计两方面的数值都需要达标才可以。”

本次Summit与康方生物发布的数据进一步显示，随着随访时间延长，意向治疗人群的OS的HR进一步缩小，生存获益较此前5月分析结果呈明显改善趋势:HR=0.78，P=0.0332——看起来达到了统计学显著性差异。

但前述前FDA审评员指出，Summit发布的数据显示，0.0332的P值是名义P值，这意味着数据还需要进一步校正，不能单独作为试验成功的依据。

他认为，试验结果随着时间的延长有些改善，但整体看还是未达到试验的要求。“关键是整体上P值是否达到设定的小于0.0448。如果整体p值不达标，FDA在审批药物时会很慎重”。

另一位曾在FDA任职的业内人士认为，“我觉得以前股市期待太高了。监管部门有些是可以谈判的，(关于能否获批)没有谁有标准答案。”

对同靶点药物有影响吗

上述临床数据将影响依沃西单抗在海外的上市进程。

目前，康方生物的营收，主要靠依沃西单抗和卡度尼利单抗在国内的销售。2024年和2025年上半年，康方生物的收入分别为21.24亿元、14.01亿元。

如果依沃西单抗在定价更高、创新药支付能力更强的美国市场上市，或许能开拓一片新局面。

康方生物与Summit在5月的公告中称，Summit将基于HARMONi临床试验结果，并根据与FDA的交流，通过综合评估确定在美国提交生物制品许可申请的时间点。

9月7日，康方生物表示，依沃西单抗在中国开展的HARMONi-A研究已在日前达到OS临床终点，取得具有临床意义和统计学显著性的OS获益。该研究OS数据将在后续的学术会议上发表。不过康方生物尚未披露具体发表时间。

在做PD-1/VEGF靶点双抗药物的，不只有康方生物一家公司。本次披露的数据，会对做同靶点药物的公司产生怎样的影响？

2024年11月14日，礼新医药将其PD-1/VEGF双抗的全球权益独家给默沙东，交易首付款5.88亿美元，里程碑付款最高27亿美元。2025年5月20日，三生制药宣布将PD-1/VEGF双抗全球权益授权给辉瑞，首付款高达12.5亿美元，交易总额最高达60.5亿美元。

前述公司创始人认为，“会有一定的影响，但不会是全部。毕竟这只是一类适应证的三期，保不准在其它适应证有机会。我觉得默沙东、辉瑞现在放弃还太早，但会更谨慎些。”